最新数据显示诺华Cosentyx使近80%银屑病患者的皮损接近完全消除

北京2015年3月25日电 /美通社/ -- 诺华日前宣布了来自 CLEAR 研究的结果。该研究表明，Cosentyx?（secukinumab）在消除银屑病患者皮损方面显著优于优特克单抗这一广泛应用的生物制剂1。详细研究结果在美国旧金山举行的第73届美国皮肤病学会（American Academy of Dermatology，AAD）年会的最新研究会议上进行了披露。Cosentyx（300 mg）是首个也是唯一获准用于治疗中至重度寻常型银屑病成人患者的白细胞介素-17A抑制剂。

在这项 IIIb 期研究中，Cosentyx 达到主要终点优效于优特克单抗，即 Cosentyx 组第16周时银屑病面积与严重性指数（Psoriasis Area Severity Index，PASI）改善90%或者说皮损完全消除或接近完全消除2的患者比例高于优特克单抗组（79.0% vs. 57.6%，P<0.0001）1。PASI 90被欧洲药品管理局认为是重要的治疗成功指标2，并且对患者而言是最佳的治疗目标3。此外，Cosentyx 组第16周时皮损完全消除（PASI 100）的患者比例也显著高于优特克单抗组（44.3% vs. 28.4%，P<0.0001）1。

诺华制药全球研发负责人 Vasant Narasimhan 表示：“来自 CLEAR 研究的结果进一步表明 Cosentyx 是如何改变银屑病治疗方式和帮助患者完全消除皮损的。随着 Cosentyx 目前在全球许多国家获得批准，我们将尽最大努力帮助银屑病患者大幅提高整体生活质量。”

此外，Cosentyx 在截至第16周的所有研究时间点均显示出起效快和疗效更佳的特点，早在第4周时 Cosentyx 组就有50%的患者达到PASI 75，而优特克单抗组仅有20.6%的患者达到 PASI 75（P<0.0001）1。Cosentyx 的安全性与优特克单抗相当，并且与既往 III 期 Cosentyx 临床试验报告的安全性结果一致1,4-6。

Cosentyx 尚未在中国获得批准。

关于 CLEAR 研究 

CLEAR 研究全名为 Secukinumab 和优特克单抗的长期有效性、安全性和耐受性对比评估研究（Comparison to assess Long-term Efficacy, sAfety and toleRability of secukinumab vs. ustekinumab）。这是一项在中至重度寻常型银屑病患者中比较 Cosentyx（secukinumab）和优特克单抗的有效性、长期安全性和耐受性的52周多中心随机双盲头对头IIIb期研究1。来自北美、欧洲、亚洲和澳大利亚的24个国家参加了这项研究，迄今为止招募的患者数量达679例1。

评价的主要终点是第16周时 PASI 901。与大部分银屑病临床研究中使用的标准疗效指标（PASI 75）相比，PASI 90被认为是更有力的皮损消除程度指标。此外，次要终点是第4周时 PASI 751。第16周时 PASI 100是探索性终点之一1。第52周数据将在适当的时候公布。

CLEAR 研究在关键 III 期 FIXTURE 研究之后开展，FIXTURE 研究显示 Cosentyx 消除皮损的效果优于依那西普4。FIXTURE 研究结果已于2013年10月首次公布。

关于 Cosentyx（secukinumab）和白细胞介素-17A（IL-17A）

Cosentyx 是选择性中和白细胞介素-17A （IL-17A）的人源单克隆抗体7,8。IL-17A 被发现在银屑病受累皮肤中高表达，是临床试验治疗的首选靶点7-12。Cosentyx 通过抑制IL-17A的作用来发挥作用7-12。III期研究项目显示，Cosentyx 的安全性较好，Cosentyx 300 mg 治疗组和 150 mg 治疗组的不良事件发生率和严重程度相似1,4-6。

2015年1月，Cosentyx（300 mg）成为欧洲首个也是唯一获准用于适合接受系统性治疗的中、重度寻常型银屑病成年患者的一线治疗的 IL-17A 抑制剂，在美国该药被批准用于适合接受系统性治疗或光疗的中、重度寻常型银屑病成年患者。除了欧盟和美国之外，Cosentyx 还被瑞士、智利、澳大利亚和加拿大批准用于治疗中至重度寻常型银屑病，以及被日本批准用于治疗中至重度寻常型银屑病和活动性银屑病关节炎（active psoriatic arthritis，PsA）。

有关使用 Cosentyx 治疗 PsA 和强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）的III期研究也正在进行中；计划在2015年向全球监管部门递交申请材料。

关于银屑病

银屑病是一种慢性免疫介导性疾病，其特征为厚且广泛的皮肤病变（斑块），伴有瘙痒、脱屑和疼痛；该病与生理和心理生活质量显著受损相关13-15。全球约3%的人口（超过1.25亿人）患有银屑病16。

这一常见且令人困扰的疾病不仅影响美观——甚至症状非常轻微的患者也每天处于困扰中13。根据2003年至2011年国家银屑病基金会（National Psoriasis Foundation，NPF）对5,600例患者进行的调查分析，52%的轻、中和重度银屑病患者对其疾病管理并不满意17。在所调查的这些患者中，一些患者当时未接受任何治疗（9.4~49.2%）或者存在治疗不足的情况（10.2~55.5%）17。

参考资料

1. Thaci D, Blauvelt A, Reich K, et al. Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate to severe plaque psoriasis: 16 week results from the CLEAR study. American Academy of Dermatology 73rd Annual Meeitng. San Francisco, California. 20th March.

2. European Medicines Agency (EMA) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Guidelines on clinical investigation of medicinal products indicated for the treatment of psoriasis. 2004. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003329.pdf  Accessed February 9, 2015.

3. Mrowietz, U. Implementing treatment goals for successful long-term management of psoriasis. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 26: 12–20. doi: 10.1111/j.1468-3083.2011.04411.x

4. Langley RG, Elewski BE, Lebwohl M, et al. Secukinumab in plaque psoriasis: results of two phase three trials. N Engl J Med. 2014. Jul 9;371(4):326-38.

5. Blauvelt A, Prinz J, Gottlieb AB, et al. Secukinumab Administration by Pre-filled Syringe: Efficacy, Safety, and Usability Results from a Randomized Controlled Trial in Psoriasis (FEATURE). Br J Dermatol. 2014. Dec 11; 172(2): 484–493. doi: 10.1111/bjd.13348

6. Paul C, Lacour JP, Tedremets L, et al. Efficacy, safety, and usability of secukinumab administration by autoinjector/pen in psoriasis: a randomized, controlled trial (JUNCTURE). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014. Sep 22; doi: 10.1111/jdv.12751

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13. Stern RS, Nijsten T, Feldman S, et al. Psoriasis Is Common, Carries a Substantial Burden Even When Not Extensive, and Is Associated with Widespread Treatment Dissatisfaction. J Investig Dermatol Symp. 2004;9(2):136-9.Nestle FO, Kaplan DH, Barker J. Psoriasis. N Engl J Med. 2009; 361(5):496-509.

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15. Farley E et al. Psoriasis: comorbidities and associations. G Ital Dermatol Venereol. 2011 Feb;146(1):9-15.

16. International Federation of Psoriasis Associations (IFPA) World Psoriasis Day website. “About Psoriasis.” http://www.worldpsoriasisday.com/web/page.aspx?refid=114. Accessed February 2014 .

17. Armstrong AW, Robertson AD, Wu J, Schupp C, Lebwohl MG. Undertreatment, treatment trends, and treatment dissatisfaction among patients with psoriasis and psoriatic arthritis in the United States: findings from the National Psoriasis Foundation surveys, 2003–2011. JAMA Dermatol. 2013;149(10):1180-1185.